Čína HGH 176/191 (fragment) Peptidy vysoké kvality

Popis

Fragment lidského růstového hormonu 176-191 (frag 176-191) byl objeven jako zodpovědný za účinky plného lidského růstového hormonu (hGH) proteinu na spalování tuků doktorem Frankem Ngem v 90. letech na Monash University.

Podobně jako u derivátu peptidu AOD9604, který bude vysvětlen níže, několik raných studií používalo téměř identický peptid s názvem frag 177-191 (také označovaný jako AOD9601). Vzhledem k sekvenční podobnosti a překrývání ve vazbě na receptor je literatura pro tyto deriváty peptidů relevantní pro zvážení fragmentu 176-191 a bude v tomto článku uváděna zaměnitelně.

Progenitorový protein frag 176-191, hGH, je protein o 191 aminokyselinách, který řídí komplexní souhru různých fyziologických procesů, od buněčného a tkáňového růstu po ztrátu tuku a metabolismus glukózy.

Podobně jako u mnoha jiných multifunkčních proteinů jsou různé procesy řízeny různými oblastmi proteinu hGH. Například zhruba prvních 45 aminokyselin je zodpovědných za podporu syntézy inzulínu, zatímco posledních 16 aminokyselin je zodpovědných za ztrátu tuku.

Díky modulární povaze hGH je možné použít specifické fragmenty proteinu k selektivní kontrole funkcí spojených s danou částí proteinu.

V souladu s tím zjištění, že posledních 16 aminokyselin propůjčuje hGH účinky na spalování tuků, vedlo výzkumníky k samostatné syntéze fragmentu 176-191 jako samostatného peptidu. Jak bylo předpovězeno, frag 176-191 byl skutečně schopen vyvolat ztrátu tuku bez dalších účinků spojených s kompletním hGH proteinem.

Vzhledem k závažnosti epidemie obezity to byl přelomový objev, protože lékaři stále čelí velmi omezené sadě farmakologických nástrojů, které pomáhají pacientům zhubnout, přičemž plný protein hGH způsobuje příliš mnoho vedlejších účinků pro dlouhodobé užívání.

Ve snaze zlepšit stabilitu peptidu výzkumníci změnili první aminokyselinu ve fragmentu 176-191 peptidu z a-fenylalaninu na a-tyrosin, což vedlo k novému peptidu nazvanému lék proti obezitě 9604 nebo AOD9604.

AOD9604 je dosud nejvíce studovaným lipolytickým hGH fragmentem a byl hodnocen v šesti klinických studiích. Vzhledem k téměř identické sekvenční podobnosti, a co je důležitější, 100% zachování oblasti peptidu potřebné k indukci lipolýzy, mnoho výzkumníků považuje literaturu o AOD9604 za relevantní pro frag 176-191.

Co Frag 176-191 dělá?

Ačkoli přesný mechanismus účinku není jasný, předpokládá se, že fragment 176-191 peptidu napodobuje lipolytickou aktivitu hGH, zatímco ostatní procesy normálně ovlivněné hGH zůstávají nedotčeny. Abychom lépe porozuměli tomu, jak frag 176-191 funguje, musíme začít pochopením funkce mateřského proteinu, hGH.

HGH je protein o 191 aminokyselinách, který ovlivňuje komplexní řadu fyziologických procesů s anabolickým i katabolickým působením na různé tkáně v těle. Například hGH má kauzální roli v růstu během puberty a může způsobit přerůstání dospělých tkání při poruchách, jako je akromegalie, ale také hraje důležitou roli při podpoře úbytku tuku.

Různá funkční povaha hGH souvisí s jeho multifunkční strukturou proteinových domén, přičemž různé proteinové domény jsou zodpovědné za různé biochemické účinky.

Z tohoto důvodu je frag 176-191 schopen selektivně indukovat ztrátu tuku podobně jako hGH, ale bez nežádoucích dalších účinků, jako je růst tkáně, hypertenze a edém.

Profil selektivní aktivity fragmentu 176-191 ve srovnání s hGH, který do značné míry uvádí literatura o AOD9604, je umožněn tím, že 176-191 se nemůže vázat na receptor růstového hormonu. V důsledku toho nejsou peptidem frag 176-191 ovlivněny všechny procesy navazující na signalizaci receptoru růstového hormonu, včetně upregulace produkce IGF-1.

Ačkoli molekulární interakce zprostředkovávající účinky fragmentu 176-191 na úbytek tuku nejsou známy, je známo, že hGH indukuje úbytek tuku zvýšením hladiny cirkulujících volných mastných kyselin (FFA) zvýšením lipolýzy a inhibicí vychytávání FFA do tukových buněk.

Konečně, existují důkazy, že fragment 176-191 může pozitivně ovlivnit regeneraci chrupavky podobným mechanismem jako hGH, opět bez negativních účinků na narušený metabolismus glukózy.

Frag 176-191 Dávkování a cyklus

Omezená účinnost perorálně podávaného fragmentu lidského růstového hormonu 176-191 (frag 176-191) nás informovala o tom, že frag 176-191 by bylo nejlépe podávat subkutánní injekcí, podobně jako hGH.

Od ukončení podávání peptidu frag 176-191 pro klinické hodnocení se názor odborníků posunul tak, že vhodné rozmezí dávkování pro subkutánně injikovaný frag 176-191 by bylo přibližně 200-500 mcg za den, pro účely navození úbytku hmotnosti v předmětech.

I když bylo prokázáno, že ekvivalent AOD9604 frag 176-191 má vynikající bezpečnostní profil, tolerance subkutánních injekcí by měla být zpočátku posouzena pomocí konzervativních dávek.

Hypotetický dávkovací protokol Frag 176-191, který výzkumníkům pomůže pochopit potenciální návrh studie, je následující:

Počáteční dávka: Chcete-li vyhodnotit toleranci, začněte s dávkou 100 mcg fragmentu 176-191 aplikovanou subkutánně. Všimněte si, že 1 mg se rovná 1000 mcg a 100 mcg se rovná 1/10 miligramu.

Následné dávky: Pokud je počáteční dávka dobře tolerována, zvyšte dávkování na 200-500 mcg na injekci v závislosti na cílech studie.

Načasování a frekvence podávání: Na základě toho, co je známo o farmakokinetice a farmakodynamice hGH, je pravděpodobně nejlepší podávat frag 176-191 nalačno, přibližně 30 minut až 1 hodinu před cvičením. Všimněte si, že celkovou denní dávku lze rozdělit mezi ranní a večerní injekci.

U intranazálních formulací fragmentu 176-191 bude biologická dostupnost nižší v důsledku snížené absorpce roztoku peptidu přes nosní membránu ve srovnání s injekcí. Pro kompenzaci snížené systémové absorpce by výzkumníci mohli zvážit použití stejného protokolu uvedeného výše, ale s dávkami zvýšenými v každém kroku až o 50 %.

Jak rekonstituovat fragment 176-191

Váš injikovatelný fragment 176-191 peptidu obvykle dorazí jako lyofilizovaný prášek ve skleněné lahvičce. Lyofilizace zachovává biologickou aktivitu peptidu v teplotně stabilním formátu, což umožňuje přepravu a prodlouženou skladovatelnost.

K přípravě fragmentu 176-191 pro injekci budou muset vědci rekonstituovat lyofilizovaný peptid bakteriostatickou vodou. Tím se prášek rozpustí na čirou tekutinu, kterou lze natáhnout do injekční stříkačky.

Před rekonstitucí se ujistěte, že je k dispozici dostatečné množství bakteriostatické vody. Upozorňujeme, že pro rekonstituci se doporučuje bakteriostatická voda, protože bude chránit peptid před kontaminací po dobu nejméně jednoho měsíce kvůli přítomnosti 0,9% benzylalkoholu.

Jakmile je po ruce bakteriostatická voda, určete objem potřebný k naředění peptidu na požadovanou koncentraci. Jak dokončit rekonstituci, viz následující protokol:

Umyjte si ruce a otřete pryžovou zátku na lahvičce s fragmentem 176-191 a také na lahvičce s bakteriostatickou vodou.

Vložte jehlu do lahvičky s bakteriostatickou vodou a natáhněte požadované množství vody.

Vyjměte stříkačku a vložte ji do lahvičky s fragmentem 176-191, přičemž před vyjmutím zajistěte, aby byl vydán celý objem bakteriostatické vody.

Jemně otáčejte lahvičkou s fragmentem 176-191, dokud se lyofilizovaný prášek úplně nerozpustí.

Jakmile je peptid rekonstituován, uchovávejte lahvičku v chladničce.

Jaké jsou účinky fragmentu HGH 176-191?

AOD 9604 stimuluje hubnutí prostřednictvím mechanismů podobných HGH. Růstový hormon stimuluje uvolňování mastných kyselin z vašich tukových buněk spuštěním různých buněčných cest.

Růstový hormon ovlivňuje aktivitu několika enzymů zvaných lipázy, které zabraňují návratu tuku zpět do vašich tukových tkání.

Fragment HGH neovlivňuje přirozenou produkci HGH a nepůsobí jako sekretagog růstového hormonu. Neovlivní vaši hladinu hladu ani nezvýší vaši chuť k jídlu.

Studie na zvířatech, porovnávající účinek 250 mg/kg/den AOD9604 a 1 mg/kg/den HGH po dobu 14 dnů, uvádějí různé výsledky u štíhlých a obézních myší.

U štíhlých myší vedl HGH, ale ne AOD 9604 nebo placebo ke zvýšení svalové hmoty. Zdá se tedy, že HGH Fragment 176-191 není účinný při budování svalů.
U obézních myší vedly HGH i AOD 9604 ke ztrátě hmotnosti. Vědci oznámili 40% snížení tukové tkáně ve skupině HGH oproti 28% s AOD 9604.
Na rozdíl od toho, co může naznačovat většina internetových zdrojů, experimenty ukazují, že fragment HGH 176-191 je při spalování tuků méně účinný než HGH.

Růstový hormon pravděpodobně spaluje více tuku kvůli jeho účinkům na inzulínovou rezistenci. Snižuje vychytávání glukózy, což nutí buňky přijímat více tuku. Na rozdíl od HGH fragment nezvyšuje inzulínovou rezistenci.

Podle neoficiálních důkazů mohou přínosy AOD 9604 zahrnovat také malá zlepšení hladiny cholesterolu a citlivosti na inzulín.
Předběžné důkazy z pokusů na zvířatech ukázaly, že injekce peptidu do kloubu může stimulovat regeneraci chrupavky a opravu pojivové tkáně. Studie na lidech však chybí.

V současné době je peptid studován na účinnost při léčbě bolesti pod názvem LAT 8881. Předběžné výsledky se však nejeví jako slibné.

Pokyny pro míchání a dávkování

Podle oficiálních bezpečnostních údajů, které máme, byl AOD 9604 během výzkumu bezpečně používán jako intravenózní infuze v dávkách od 25 ug do 400 ug na kilogram tělesné hmotnosti.

Jako perorální tobolky a tablety se lék používal v dávkách 0,25 mg (250 ug) až 54 mg denně.

V jedné ze studií, která prokázala určité výhody při hubnutí, byla nejnižší dávka (1 mg/den) mnohem účinnější ve srovnání s vyššími dávkami (5-30 mg/den) nebo placebem.

Jako nelegální lék zvyšující výkon je fragment HGH 176-191 obvykle dostupný ve formě lahviček obsahujících 5 mg lyofilizovaného prášku, který je třeba rekonstituovat bakteriostatickou vodou a aplikovat subkutánně.

Mezi jednotlivými doporučeními však existují obrovské rozdíly, protože jsou většinou založena na nelegálním použití a anekdotách. Většina zdrojů doporučuje dávky 250-350 ug užívané 1-3krát denně.